靶向肿瘤tumor的免疫检查点抑制剂科学实验获进展

文章来源: 生物物理科学实验所 / 作者: cas / 时间: 2019-07-30
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近年来,肿瘤tumor免疫治疗发展迅速,许多肿瘤tumor患者更是因此而获益。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤tumor患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤tumor免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作用的需求也日益迫切。

为了解决这一问题problem,中国科学院生物物理科学实验所科学实验员王峰领导的团队,与北京大学深圳科学实验生院曹宇以及美国斯克里普斯科学实验所 Peter Schultz 课题组合作,第一次提出将肿瘤tumor靶向识别与免疫检查点抑制相结合,使免疫检查点抑制剂可以有效地靶向至黑色素瘤的肿瘤tumor微环境内并发挥免疫调节作用。近日,相关科学实验成果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

在这一科学实验中,作者将促黑素细胞cell激素类似物 NDP-MSH 通过化学连接的方法,与 PD-L1 抗体产生共价链接,形成双特异型抗体 NDP-MSH-αPD-L1。通过实验分析说明,双特异型抗体 NDP-MSH-αPD-L1 对于黑色素瘤细胞cell表面的 MC1R 受体和 PD-L1 都有很强的结合活性。在小鼠黑色素瘤模型中,肿瘤tumor靶向的免疫检查点抑制剂双特异型抗体 NDP-MSH-αPD-L1 在同样剂量下展现出比 PD-L1 抗体更加显著的肿瘤tumor生长抑制活性。一系列的实验证明,NDP-MSH-αPD-L1 的肿瘤tumor生长抑制活性与肿瘤tumor内部的浸润性淋巴细胞cell的数量呈正相关性,揭示了 NDP-MSH-αPD-L1 的抑制肿瘤tumor生长的机制:通过在肿瘤tumor微环境中抑制其免疫逃逸机制,增加浸润性淋巴 T 细胞cell的数量,增强免疫响应,从而达到抑制肿瘤tumor生长的目的。

NDP-MSH-αPD-L1 展现出的显著效果,为未来将肿瘤tumor靶向的免疫检查点抑制剂应用于其它不同种类的实体肿瘤tumor建立了基础。王峰团队也在致力于不断发现以及优化靶向不同肿瘤tumor的双特异型抗体架构,希望可以进一步提高肿瘤tumor靶向的免疫检查点抑制剂的疗效和安全性。

文章链接

肿瘤tumor靶向的免疫检查点抑制剂 NDP-MSH-αPD-L1 抑制肿瘤tumor生长示意图

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